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其他條件（如相關(guān)的能量供應(yīng)等），使蛋白質(zhì)可互不干擾地折疊。實(shí)際上，可將需折疊的蛋白看作是分子伴侶的底物。 ##細(xì)胞內(nèi)的分子伴侶可分為下列兩大類。熱休克蛋白 6&（3.17 83,/9 42,7.:5，;846&）家族和熱休克蛋白 <&（;84<&）家族。在大腸桿菌中， 8="5在多聚核糖體翻">,&，?89）識(shí)別， @A個(gè)氨基酸被翻譯后（其中 /A個(gè)氨基酸隱藏在核糖體大亞基的內(nèi)部， 0A個(gè)氨基酸暴露于核糖體外），?89暫時(shí)阻斷翻譯的進(jìn)一步進(jìn)行，這個(gè)阻斷過程稱之為延伸停止（&,$(*)%’$( )##&+%）。?89的阻斷作用一直到 ?89信號(hào)肽多核糖體復(fù)合物結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的 ?89受體（?89 8）時(shí)才終止。 ?89引導(dǎo)信號(hào)肽到達(dá)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上 ?89 8的作用可防止蛋白質(zhì)成熟前的折疊（"#&<)%b#&>$(）形成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的蛋白傳導(dǎo)通道，新合成的蛋白質(zhì)可能通過這個(gè)通道越過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜。通道似乎有在信號(hào)肽存在時(shí)才會(huì)開啟，關(guān)閉時(shí)則保小型噴霧干燥機(jī)留跨膜的電導(dǎo)。 #圖 $% $&" ’(!轉(zhuǎn)錄的終止（不依賴于 !因子） !) *(!模板有特殊的序列，富含 +,和 !-區(qū)，反轉(zhuǎn)重復(fù)順序（陰影所示）； #) !圖的 ’(!轉(zhuǎn)錄物可形成莖環(huán)結(jié)構(gòu)圖 $% $."轉(zhuǎn)錄終止 !因子的作用 !因子是由 &個(gè)亞基組成的蛋白質(zhì)，它具有 !-/酶的活性，能將 ’(! *(!雜交雙鏈解開，使 ’(!脫離模板，從而終止 ’(!轉(zhuǎn)錄圖 $% $0"原核生物 1’(!的加工過程制生成 ’(!。催化此種 ’(!復(fù)制的酶為 ’(!復(fù)制酶，是一種 ’(!指導(dǎo)的 ’(!聚合酶（ ’(! 23145642 ’(! 789:;41<=4）。>?!%?方向進(jìn)行 ’(!鏈的合成。反應(yīng)機(jī)制與 *(!作模板合成 ’(!反應(yīng)相似。 ’(!復(fù)制酶僅對(duì)特異的病毒 ’(!起作用，對(duì)宿主細(xì)胞的 ’(!一般不進(jìn)行復(fù)制。因此，當(dāng)病毒侵入宿主細(xì)胞后，病毒的 ’(!能大量復(fù)制。 !"!第三篇 !遺傳信息的傳遞!"##$%& !!信號(hào)肽插入到導(dǎo)電的通道中，而主體蛋白（相對(duì)于信號(hào)肽來說）的另外一端仍然連接在核糖體上，蛋!"#基因表達(dá)調(diào)控有哪些類型？ ! !$#基因表達(dá)調(diào)控的特點(diǎn)是什么？ ! !%#以乳糖操縱子和色氨酸操縱子為例說明原核生物基因表達(dá)的特點(diǎn)。 ! !&#真核基因表達(dá)調(diào)控的特點(diǎn)是什么？ ! !’#何謂順式作用元件和反式作用因子？（宋惠萍） 第十六章 !癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子 !!本章教學(xué)要求 !! "細(xì)胞癌基因、抑癌基因、生長(zhǎng)因子的基本概念 !! "癌基因活化機(jī)制 !!
"抑癌基因失活機(jī)制 !!正常情況下，機(jī)體細(xì)胞的生長(zhǎng)（ "#$%&’）、增殖（ (#$)*+,#-&*$.）和分化（ /*++,#,.&*-&*$.）在多種因素的調(diào)控下有條不紊地進(jìn)行。細(xì)胞的正常生長(zhǎng)與增殖主要受具有正、負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)的兩大類基因表達(dá)產(chǎn)物的調(diào)控。正調(diào)節(jié)信號(hào)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，并阻止其發(fā)生終末分化；負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)分化、成熟和衰老，最后凋亡（-($(&$0*0）。負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)以抑癌基因（&12$# 01((#,00$# ",.,）及其編碼的蛋白質(zhì)為代表，正調(diào)節(jié)信號(hào)以癌基因（$.3$",.,或 3-.3,# ",.,）及其表達(dá)產(chǎn)物為代表。一些癌基因編碼的類生長(zhǎng)因子多肽及其受體分子可通過細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)刺激細(xì)胞增殖和分化。當(dāng)體細(xì)胞因調(diào)控失衡獲得自主生長(zhǎng)能力時(shí)，細(xì)胞便持續(xù)地分裂與增殖，導(dǎo)致惡變（3-.3,#-&*$.）而成為腫瘤細(xì)胞。然而，惡性腫瘤的發(fā)生機(jī)制至今尚未完全明了，目前比較一致的看法是：它的發(fā)生是多因素、多階段、多基因參與和長(zhǎng)期發(fā)展結(jié)果的積累，與癌基因激活、抑癌基因的失活和多種生長(zhǎng)因子的參與密切相關(guān)。從名稱上來看，抑癌基因似乎總是與癌基因的功能相拮抗，但事實(shí)上，這兩種基因的功能在癌癥的發(fā)生中是相互協(xié)調(diào)的。當(dāng)這兩類基因中任何一種或它們共同發(fā)生變化，即有可能引起細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖失控而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。 !!目前，癌基因已成為細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、分子遺傳學(xué)和腫瘤發(fā)生學(xué)等學(xué)科的研究熱點(diǎn)，也構(gòu)筑了這一多學(xué)科協(xié)同研究的交叉研究領(lǐng)域，并且越來越多的實(shí)驗(yàn)研究和臨床資料表明，抑癌基因、癌基因和生長(zhǎng)因子等在腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)歸的過程中起著重要的作用。第一節(jié) !癌!基!因一、病毒癌基因和細(xì)胞癌基因 !!
（一）概念 !!病毒（4*#10）是一類體積微小、能透過濾菌器，只能在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)、增殖的非細(xì)胞形態(tài)微生物，其化學(xué)本質(zhì)是某種類型的核酸（567或 867）。無論是 867病毒還是 567病毒感染細(xì)胞后，其遺傳物質(zhì)均有可能整合于染色體，改變細(xì)胞原有蛋白質(zhì)的表達(dá)譜或影響宿主細(xì)胞某些基因的表達(dá)，引起細(xì)胞調(diào)控的紊亂而誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。 9:9;年 <,=&$.>*#10），即 5$10肉瘤病毒（5$10 0-#3$2->*#10，5?4），并證明該雞肉瘤濾液可誘發(fā)新的腫瘤，推測(cè) 5?4是誘發(fā)雞肉瘤的原因。當(dāng)時(shí)， 5$10雖對(duì) 5?4如何引起腫瘤并不清楚，但因開創(chuàng)了病毒與腫瘤發(fā)生關(guān)系的研究而獲得了 9:@@年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)。隨后，這個(gè)推測(cè)通過 ?&,>,. A-#&*.的溫度敏感突變株 &05?4的轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)、 <,&,# 4$"&的轉(zhuǎn)化缺陷株 &/5?4基因缺失研究而得到證實(shí)。將 5?4中一段能誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生及細(xì)胞轉(zhuǎn)化的有關(guān)核苷酸序列命名為病毒肉瘤基因（4 0#3），大大激發(fā)了科學(xué)家對(duì)癌基因的研究熱情。 !!癌基因就是具有增加癌源性或轉(zhuǎn)化潛能，在一定條件下導(dǎo)致其編碼區(qū)或調(diào)節(jié)區(qū)域遺傳性狀發(fā)生改變 #"!第三篇 0遺傳信息的傳遞的基因。癌基因可分為兩大類：一類是致瘤病毒中能在體內(nèi)誘發(fā)腫瘤并在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的基因，即病毒癌基因（!"#$% &’(&)*’*，+ &’(）；另一類是存在于細(xì)胞基因組中、正常情況下處于靜止或低水平（限制性）表達(dá)狀態(tài)，對(duì)維持細(xì)胞正常功能具有重要作用，當(dāng)受到致癌因素作用被活化而導(dǎo)致細(xì)胞惡變的基因，即原癌基因（,#&-&&’(&)*’*，,#& &’(）或稱細(xì)胞癌基因（(*%%.%$# &’(&)*’*，/
